2021年8月15日，“胃希望照亮中國每一處——2021維迪西妥單抗胃癌適應癥中國上市會”成功舉辦。作為我國首個獲批適應癥的民族原研ADC，維迪西妥單抗在經(jīng)歷了七年的艱難探索歷程后，終于在胃癌領(lǐng)域破繭綻放，大展中國力量!維迪西妥單抗不僅填補了我國胃癌抗HER2后線治療的空白，同時更是在尿路上皮癌、乳腺癌等更多HER2表達的實體瘤中表現(xiàn)出了極高的治療應用潛力。

　　值此維迪西妥單抗上市之際，我刊特邀我國消化道腫瘤治療專家、同濟大學附屬東方醫(yī)院李進教授，為我們解讀中國胃癌治療現(xiàn)狀、維迪西妥單抗獲批胃癌適應癥的意義及民族原研藥物“出海”國際的實際意義，誠邀您共賞采訪精要。

　　Q：胃癌是我國的高發(fā)腫瘤，且早診率低，晚期患者占比高，藥物治療是晚期胃癌的主要治療手段。請您談?wù)勚袊砥谖赴┑闹委煬F(xiàn)狀及生存狀況。

　　李進教授：一方面，胃癌是我國高發(fā)腫瘤，據(jù)2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，中國新發(fā)癌癥457萬例，其中48萬為胃癌新發(fā)患者，約占全球胃癌新發(fā)病例的近50%，因此如此龐大人群的生存與治療現(xiàn)狀不容忽視。另一方面，雖然抗血管生成靶向藥物與免疫檢查點抑制劑等新型藥物的問世提高了胃癌患者的生存期，但與肺癌和大腸癌等癌種相比較，目前胃癌的整體治療效果與患者生存現(xiàn)狀仍不盡如人意。

　　HER2陽性(IHC 3+或IHC 2+/FISH+)是胃癌患者中的一類特殊人群，約占胃癌總?cè)藬?shù)的10%左右。既往，相比于傳統(tǒng)化療，曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案為HER2陽性胃癌患者帶來了3~4個月左右的生存期延長，但突破舊局限、探索新療法、研發(fā)新藥物、發(fā)現(xiàn)新靶點等仍是醫(yī)學研究者與科學家們的長期目標，譬如ADC的上市便是領(lǐng)域內(nèi)的一大突破。雖然過程中難免會面對艱難險阻或壓力，但為了能夠讓更多患者獲益，所有的付出也是值得的。

　　Q：維迪西妥單抗是我國首個獲批上市的針對晚期胃癌抗 HER2精準治療的自主原研ADC藥物，您認為其獲批上市，對于我國晚期胃癌精準治療的研發(fā)探索有著怎樣的指導意義?

　　李進教授：ADC是一種新型抗腫瘤藥物，其研發(fā)理念在抗腫瘤領(lǐng)域中較為前沿。ADC由單克隆抗體、連接子和細胞毒性藥物組成，連接子是連接單克隆抗體與細胞毒性藥物的橋梁，單克隆抗體引導細胞毒性藥物到達特定腫瘤部位并與腫瘤細胞特異性結(jié)合，爾后腫瘤細胞內(nèi)吞ADC，細胞毒性藥物釋放并殺死腫瘤細胞;與此同時，部分ADC還具有旁觀者效應，即在細胞毒性藥物殺死腫瘤細胞繼而從該死亡細胞中釋放出來后，繼續(xù)殺傷周圍(腫瘤)細胞(包括不表達HER2的腫瘤細胞)的現(xiàn)象，因此其能夠進一步增強治療效果。而新近獲批的維迪西妥單抗正是一類具有旁觀者效應的新一代ADC。

　　維迪西妥單抗的獲批適應癥為至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的治療，其中HER2過表達定義為IHC 2+或3+。既往領(lǐng)域內(nèi)認為，僅有HER2陽性(IHC 3+或IHC 2+/FISH+)患者能夠在抗HER2的治療中獲益，但C008研究卻證明，維迪西妥單抗對HER2 IHC 2+患者(不論其基因是否擴增)同樣能夠發(fā)揮顯著療效，這得益于該藥物特有的旁觀者效應。因此，維迪西妥單抗不僅改變了HER2陽性的定義、拓寬了額外10%左右存在HER2表達的胃癌獲益人群，同時還延長了患者的生存期并改善了患者的生活質(zhì)量，這無疑是領(lǐng)域內(nèi)的一大進步。

　　Q：2021年8月8日，榮昌生物與西雅圖基因達成一項全球獨家許可協(xié)議，以實現(xiàn)維迪西妥單抗的全球開發(fā)與商業(yè)化，這一里程碑式的事件標志著中國研究者的研究成果走向了世界，獲得了國際的認可。那么您如何看待民族原研創(chuàng)新藥物屢次“出海”背后的意義呢?

　　李進教授：榮昌生物與西雅圖基因的這項合作正是一種“請進來，走出去”的藥物研發(fā)互動。過去中國醫(yī)藥公司引進國外具有自主知識產(chǎn)權(quán)上市藥物的現(xiàn)象更為多見，而隨著我國藥物研發(fā)水平的提高與國家綜合實力的增強，中國生物制藥企業(yè)也正在向著世界醫(yī)藥前列進發(fā)。榮昌生物之所以能夠與西雅圖基因達成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，正是基于維迪西妥單抗所展現(xiàn)出的極高治療應用價值。C008研究證明，對于HER2表達3+/2+的患者，無論其既往是否接受過曲妥珠單抗治療，ORR不受影響，且不同治療線數(shù)患者的療效也沒有差異，揭示了維迪西妥單抗始終如一的治療效果。因此，該合作是將中國智慧國際化、令中國融入世界學術(shù)舞臺從而讓中華民族真正屹立于世界之林的成功典范，值得相關(guān)領(lǐng)域借鑒學習。

　　期望未來，榮昌生物能夠在彰顯民族原研實力的ADC研發(fā)平臺上開發(fā)出更多惠及全球腫瘤患者的原研產(chǎn)品，與引領(lǐng)前沿的國際巨頭展開更多合作，為世界腫瘤事業(yè)做出行業(yè)先行者應有的貢獻!