在中國，肺癌是發病率和死亡率di一位的惡性腫瘤。近年來，隨著健康體檢的普及，越來越多的早期肺癌被發現，很多患者通過及時手術，達到了治愈的目的。

    對于不能手術的晚期肺癌，以往只能采用全身化療，不僅副作用大，療效也欠佳。近年來，隨著靶向治療藥物、免疫治療藥物及抗血管生成藥物的陸續問世，晚期肺癌的療效得以持續提升。

    近日，上海阿特蒙醫院名譽副院長韓寶惠教授團隊開展的臨床研究項目“鹽酸安羅替尼膠囊一線聯合用藥治療晚期非小細胞肺癌探索性研究”取得zui新成果。該研究是世界范圍內di一項在非小細胞肺癌中評估“免疫治療+抗血管生成藥物”一線聯合的前瞻性臨床研究，在國際上首次提出并驗證了“去化療”模式（免疫治療聯合抗血管生成藥物）在一線治療晚期非小細胞肺癌領域的療效及安全性。

    今天，我們邀請上海阿特蒙醫院名譽副院長韓寶惠教授介紹晚期肺癌“去化療”模式的來龍去脈。

    晚期肺癌的“去化療”模式

    上海交通大學附屬胸科醫院（上海市胸科醫院）呼吸內科教授、主任醫師、博士生及博士后導師，中華醫學會呼吸病學分會肺癌專業委員會委員，中國醫師協會腫瘤專業委員會常委，上海市醫學會呼吸病專科分會委員、肺癌學組組長，上海市醫學會腫瘤靶分子專科分會副主任委員。

    “去化療”模式的誕生

    隨著抗腫瘤新藥的陸續問世，晚期肺癌不再是不治之癥。尤其是存在基因突變的晚期肺癌患者，通過“精準”的靶向治療，可以有效控制病情進展，延長生存期，提高生活質量。而對于沒有基因突變的晚期肺癌患者而言，一般采用化療基礎上的免疫治療聯合抗血管生成藥物治療，不僅不良反應發生率較高，患者往往難以耐受，醫療費用也十分昂貴。為此，上海市胸科醫院韓寶惠教授團隊從2018年起即開展了相關研究，力爭能找到一種不用化療，且更安全、有效的晚期肺癌治療新模式。

    “信迪利單抗”是我國自主研發的免疫檢查點抑制劑（PD-1抑制劑）。“安羅替尼”是我國自主研發的創新藥，也是全世界wei一一個獲得晚期非小細胞肺癌三線適應證的多靶點抗血管生成口服藥，于2018年獲批上市。基于這兩種藥物的療效，韓寶惠教授團隊大膽設想，創新設計了“國產免疫藥+國產靶向藥”強強聯合的治療思路，牽頭開展了“信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期非小細胞肺癌”的Ib期臨床研究，首次提出了“去化療”理念的肺癌免疫治療聯合抗血管藥物治療模式。

    “去化療”研究，成果喜人

    該研究于2018年9月啟動，僅5個月就完成全部樣本量入組。初步數據顯示，“去化療”模式的療效和安全性令人驚喜。相關研究成果在2019年世界肺癌大會（WCLC）進行口頭和海報展示，引發世界肺癌研究領域的高度關注和廣泛認可。隨后，韓寶惠教授團隊受邀在2020年世界肺癌大會（WCLC）上對研究的zui新結果作口頭報告，相關成果同步發表于國際知名期刊JournalofThoracicOncology。

    新研究結果顯示，信迪利單抗聯合安羅替尼作為一線治療的客觀緩解率（ORR，治療后腫瘤縮小30%以上）高達72.7%，疾病控制率（DCR，治療后腫瘤不長大）為100%，中位無進展生存期（PFS）達到15個月，12個月的存活率（OS）達到95.5%。相比之下，化療的ORR僅為20%～30%，PFS為4個月；免疫治療聯合化療的ORR為45%～60%PFS為7～9個月。更值得一提的是，相比化療帶來的嚴重副作用，這一聯合模式的安全性也是可圈可點，并未出現明顯不良反應。

    突破在望，晚期肺癌患者將獲得全新治療選擇

    “去化療”治療模式，打破了國際慣用的治療標準和思維模式。抗血管生成藥物聯合免疫治療，顯示了良好的安全性和療效，取得了1+1＞2的療效。免去了化療，患者不用再忍受痛苦的不良反應，也減少了因無法耐受而放棄治療的情況。目前，韓寶惠教授團隊正在積極推進此項研究的2期臨床試驗，持續擴大樣本量，進一步驗證此方案的療效和安全性。同時，這項技術也已經啟動相關的專利申請。未來，晚期肺癌患者將會多一種全新的治療選擇。

    “我患了晚期肺癌，但每次去醫院，就像去治個感冒”

    汪先生今年50歲，與晚期肺癌相伴已有兩年多了。2018年，他因胸痛、低熱、咯血去醫院就診，被確診患有晚期肺癌。在當地醫院的建議下，他來到上海市胸科醫院就醫。

    出于對化療的恐懼，他毫不猶豫地加入了韓寶惠教授團隊開展的“信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期非小細胞肺癌”的Ib期臨床研究。

    如今，兩年多過去了，汪先生的病情控制得很好，沒有進展。汪先生告訴記者，他每隔三周要去醫院“掛一次水”（信迪利單抗，1小時左右），就像去醫院治個重感冒；外加每個月吃14天的藥（安羅替尼），每兩個月去醫院復查一次，其他一切與正常人無異。現在，他每天上半天班，平時吃得下、睡得著，誰都看不出他是個晚期肺癌患者。他感到特別幸運，是胸科醫院的創新研究讓他既免受了化療之苦，又獲得了良好療效，希望這項成果能惠及更多晚期肺癌患者。