腫瘤領域臨床研究進展：新藥創制成為當下熱點

    李進教授：近5年來，我國在臨床研究方面取得了很大進展，這主要得益于我國經濟發展后，人民健康已成為經濟建設、社會建設的至關重要的組成部分。因此，在2016年中共zhong央就頒布了《“健康中國2030”規劃綱要》這一宏偉計劃。同時，在2017年中辦、國辦發布新藥評審的改革意見，推動中國新藥研發重大變革，中國新藥創制、臨床試驗爆發性增長（據統計，2016~2019年的3年臨床試驗總計增長率達113%）。

    中國人口基數大，青壯年腫瘤發病不在少數，因此而來的社會資源和財富的損失以及家庭沉重的經濟負擔不容忽視，這也是為什么我們要將新藥創制提到非常重要的議事日程上來的重要原因。也因此，2019年和2020年中國抗腫瘤藥物的研究幾乎占所有臨床研究的一半，同時每年保持50%~60%的速度提升，由此，我們不難看出全社會對抗腫瘤藥物的新藥創制的重視程度。

    臨床研究智能平臺破局臨床研究質量與速度瓶頸

    李進教授：臨床研究和臨床實踐，既相互關聯又不一致，屬于不同的領域。臨床實踐著重點在于臨床上病人的診治；臨床研究則在診治病人過程中，又將其作為一項科學探索去了解某一藥物/技術/器械等能否給病人帶來更多獲益。不同的領域，意味著需要不同的人員參與其中。但是與發達國家相比，我國在臨床研究中投入的資源有限，我國的臨床醫生很大程度上在應付臨床工作的任務，很難有開展臨床研究的精力。尤其是大型三級甲等醫院或大學附屬醫院的醫生，臨床工作壓力巨大，一天的門診量可能就達50~70人，巨大的醫療負擔直接影響其臨床研究的開展。這時候，醫院往往通過聘用臨床協調員（CRC）協助大量臨床研究相關資料的收集整理，但CRC的工作繁重且易出錯。由此，不難看出，醫療負擔和繁雜的病史系統成為臨床研究治療和速度的瓶頸。

    由此，將人工智能的元素引入臨床研究，成為突破口——利用電子化臨床研究平臺取代傳統的紙質臨床研究文書。尤其是進入21世紀后，人工智能和網絡技術的進步，讓我們逐漸意識到人工智能以及數據電子化管理可以大幅度幫助臨床研究的開展，減少臨床醫生的工作負荷：

    以不良反應記錄為例，臨床研究電子平臺的AE/SAE智能輔助系統可大幅度減少臨床醫生工作量且提高數據準確性。既往臨床研究中記錄病人治療相關不良反應及其級別，記錄其用藥相關性的過程十分繁重且容易出錯。在開展研究較多的醫院，醫生可能每天需要花費2~3小時填寫AE/SAE及進行分級；而AE/SAE智能輔助系統具有自動學習功能，可每天自動提取前一天報告中產生的不良事件和實驗室檢查異常值，形成新的以出報告日期命名的文件夾。

    臨床研究中常需采血檢測血藥濃度。既往這項工作需要3個護士同時進行，1個采血、1個記錄時間、1個審核，而現在的電子化臨床研究平臺中設計了一個軟件，可實現1個護士在采血的同時，踩腳踏板自動記錄時間并掃描病人手環二維碼將病人信息錄入數據庫。

    不僅如此，電子化臨床研究平臺還可實現患者招募、研究方案撰寫、影像診斷評價、數據核查等功能的電子化和智能化。

    安全性、共享性、溯源性、真實性，基于區塊鏈技術臨床研究平臺前景可期

    李進教授：將去中心化的區塊鏈技術應用與電子化臨床研究平臺的管理和建設，可實現多中心數據共享，同時保證數據的安全性、可溯源性和真實性。

    現階段，幾乎每家醫院均有自己的醫院信息系統（HIS）、臨床信息系統（CIS）、病人管理系統（PAS）、實驗室信息系統（LIS）等，但往往這些系統之間是不相通的。我們要做的就是，幫助醫院建立一個數據管理平臺，另用一臺數據服務器專門存儲臨床研究相關數據，如HIS、CIS、LIS等系統中臨床研究必須數據（影像學診斷書刊、生化指標等），這是以單個醫療中心為單位的子數據庫。值得一提的是，匯集到單個醫療中心的子數據庫的信息均是脫敏處理的，以編號表示。因此即使黑客入侵，也不會存在隱私泄露的風險。

    醫院的數據系統自動定時單向傳輸至子數據庫，數據只進不出，保證數據的安全性。為實現多中心化臨床研究數據共享，可以采取去中心化方式管理數據庫，應用區塊鏈的非對稱加密算法將醫院臨床研究數據進行管理。一旦數據庫中的數據被改動，相應的密碼便會失效，以此限制原始數據被篡改，保證數據的真實性，這也是去中心化的關鍵。所有數據均從醫院原來的HIS系統、CIS系統等穿輸入子數據庫是一個自動推送的過程，沒有人工的干涉，保證了數據的真實可溯源性。

    未來，我們將通過分布式數據庫管理的方式將所有參加臨床試驗的中心以聯網的形式聯通在一起。這樣各個分中心即使不給中心數據庫傳輸任何數據，也可實現基于區塊鏈技術的管理。

    目前這一平臺的建設得到了國家有關部門的大力支持。在前段時間，我們與有關關部門領導和技術人員召開了網絡會議討論，參會人員還包括信息技術人員、臨床研究人員等，在會議中，我們關于電子化臨床研究平臺的建設達成共識。未來，我們將首先在全國范圍內選取8~10家醫院，建立各家醫院的數據庫，檢驗zhong央數據庫統計的數據與去中心化算法結果之間的一致性驗證。如果兩者結果完全一致，該系統將可以在全國范圍內推廣。

    我們希望，未來可以將中國、日本、韓國包括歐美國家的臨床研究數據均通過這一系統實現去中心化管理，保證數據安全性又可共享、溯源，以進一步推動全球范圍內的臨床研究的合作開發。最后，值得一提的是，歐美發達國家雖已建設起電子化臨床研究智能平臺，但全球范圍內尚未有成熟的技術實現多中心共享。若國內這次嘗試成功，無疑是在國際合作開展臨床研究方面的巨大突破。

    質的飛躍，基于區塊鏈技術的臨床研究平臺進一步便捷研究監管

    李進教授：既往在臨床研究過程中，監管是一難題——只有等研究結束了才能到參與研究的醫院去核查。例如在zhong央數據庫登記的血常規數據需要到各個醫院結合病人病史、醫院數據庫核查。一個臨床試驗有幾萬、甚至幾十萬數據，不可能實現每個數據的核查。

    但電子化臨床研究平臺可實現國家藥監局的實時遠程監察。電子化的管理中，患者相關信息實時更新，實時抓取，每天都會打包傳輸至服務器。國家藥監局可利用上述數據庫密碼，實時監管臨床研究中的數據，避免了臨床研究結束后再派大量專業人員去核查原始數據，極大簡化、便捷了監管流程，提高了監管效率，促進臨床研究規范化，這將實現臨床研究監管的質的飛躍。

    李進教授寄語

    個人認為，臨床科研人員的培養涵蓋三方面的職責和兩大培養方向。三大職責包括：①臨床實踐，指的是臨床醫生最基本的臨床工作；②臨床研究，指的是臨床實踐過程中開展的科學研究；③轉化研究，指的是臨床醫生在臨床工作中發現了一些現象，通過與基礎研究相結合，用科學研究的方式解決臨床問題。

    臨床科研人員的培養指的是什么呢？其一為轉化研究人員的培養。其二是臨床科研人員的培養。在轉化研究上，要支持臨床醫生積極申請科研基金，醫院也可成立一些青年基金或科創基金來支持他們進行轉化研究，幫助有好的科研想法的醫生創造科研條件。

    為促進臨床研究的開展，醫院首先應制定相應的管理規章制度，讓從事臨床研究的醫生跟從事臨床實踐的醫生獲得同樣的、甚至更高的升職機會與臨床工作回報，使其安心地開展臨床研究。過去很多醫院并不重視臨床研究，總認為臨床研究是為他人做嫁衣，與臨床工作不直接相關，也不產生直接的經濟收益，與醫院發展并無關系。但事實上并非如此，好的Ⅲ期研究對醫院的學術引領作用影響巨大。

    此外，在學科建設上包括機構建設和倫理建設上，醫院領導應給與臨床研究更多支持，而非將臨床研究審批作為一種限制手段。我曾在與一個研究者的溝通中了解到，在臨床研究申請過程中，僅院內機構審查就需耗時數月，最后甚至需要“送禮”才能順利通過。個人認為，將一個正常的科學管理過程變成謀利手段是十分可怕的，對醫院來說，這是一種腐敗的表現。個人建議，為杜絕這種現場，促進臨床科學研究良性發展，醫院可借鑒國家藥監局的做法——提交試驗方案后限定的天數內給予反饋，如果到期無反饋則臨床研究自動生效。在研究方案審批完成后，院方還應建立監督機制監督臨床研究的進程——給相關研究者制定指標，明確審批后臨床試驗完成時間。

    中國經濟發達地區如北京、廣州、上海等地區，臨床研究水平較高，但欠發達地區臨床研究較為薄弱。整體而言，我國的臨床研究水平跟西方發達國家相比，還存在很大差距。但我相信，如果政府有關部門和每個有資質開展臨床研究的醫院的領導都能真正重視，那么中國的臨床研究一定能在不久的未來趕上世界先進水平，中國的新藥創制一定能夠屹立于世界之林，“2030健康中國”一定會如期實現。