由國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)舉辦的2020年世界肺癌大會(huì)(2020 IASLC WCLC)于1月28日拉開(kāi)大幕，受COVID-19疫情影響，本次大會(huì)以全球虛擬會(huì)議的形式在線上召開(kāi)。1月30日上午，在“免疫生物學(xué)和新型免疫療法(Ⅰ期和轉(zhuǎn)化)”專(zhuān)場(chǎng)，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授口頭報(bào)告了信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的最新研究數(shù)據(jù)，研究成果也同步在國(guó)際知名期刊Journal of Thoracic Oncology (JTO;IF=13.357)在線發(fā)表。此項(xiàng)研究也被本次大會(huì)選為“coverage of WCLC news”，引起世界同行關(guān)注。【腫瘤資訊】有幸邀請(qǐng)到韓寶惠教授進(jìn)行專(zhuān)訪，對(duì)研究最新數(shù)據(jù)進(jìn)行解讀。

韓寶惠教授報(bào)告研究結(jié)果

韓寶惠 教授

上海市胸科醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 主任醫(yī)師

CSCO腫瘤血管靶向?qū)I(yè)委員會(huì)主委

CSCO腫瘤NSCLC專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主委

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)全國(guó)腫瘤臨床協(xié)作中心(CSCO)執(zhí)行委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌學(xué)院執(zhí)行院長(zhǎng)

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)診療專(zhuān)委會(huì)副主委

上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤靶分子學(xué)會(huì)副主委

上海市抗癌協(xié)會(huì)第八屆理事會(huì)副理事長(zhǎng)

中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)常委

上海市領(lǐng)軍人才、優(yōu)秀學(xué)科帶頭人

國(guó)務(wù)院特殊津貼專(zhuān)家

二度登臺(tái)，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期NSCLC療效和安全性獲肯定

韓寶惠教授：信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期NSCLC的臨床研究于2018年立項(xiàng)，盡管只是ⅠB期研究，但其非常具有特色。該項(xiàng)研究的初步結(jié)果在2019年WCLC上公布，且在當(dāng)時(shí)引起了比較大的反響，這種“chemo-free”的治療方式受到大家的關(guān)注。在經(jīng)過(guò)更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪后，最新的隨訪結(jié)果獲得了在2020 WCLC口頭報(bào)告的機(jī)會(huì)。最終隨訪的結(jié)果令人滿(mǎn)意，在納入的22例患者中，主要終點(diǎn)客觀緩解率(ORR)高達(dá)72.7%(16/22)，疾病控制率(DCR)為100%。中位隨訪時(shí)間為15.8個(gè)月時(shí)，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼作為一線治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到了15個(gè)月(95%CI：8.3～NR)，15個(gè)月的中位PFS是非常不錯(cuò)的成績(jī)。此外，目前總生存期(OS)數(shù)據(jù)尚不成熟，但12個(gè)月的OS率達(dá)到95.5%(95%CI：71.9%～99.3%)。

除了療效，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼方案的安全性也是可圈可點(diǎn)。盡管有12例(54.4%)患者發(fā)生了≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件，但這些毒副反應(yīng)均是可逆的，同時(shí)只有1例(4.5%)患者出現(xiàn)了≥3級(jí)免疫相關(guān)不良事件，為免疫相關(guān)性肺炎且很快便恢復(fù)。整體而言，該聯(lián)合方案的安全性是非常令人滿(mǎn)意的。

正是基于研究所取得的不錯(cuò)的療效和安全性數(shù)據(jù)，因此盡管是小樣本研究，也獲得WCLC組委會(huì)的高度關(guān)注，再次獲得口頭報(bào)告的機(jī)會(huì)。后續(xù)我們已經(jīng)在陸續(xù)開(kāi)展擴(kuò)大樣本量的臨床試驗(yàn)，來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼方案的療效和安全性，目前全國(guó)多中心隨機(jī)對(duì)照研究已入組過(guò)半，期待該聯(lián)合方案能夠在將來(lái)成為改變臨床實(shí)踐的治療選擇。

信迪利單抗與安羅替尼聯(lián)合具有獨(dú)特性，能夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)

韓寶惠教授：免疫治療是未來(lái)晚期NSCLC的一種主要治療策略，但由于免疫單藥療法的有效率相對(duì)有限，因此需要在免疫單藥療法的基礎(chǔ)上進(jìn)行聯(lián)合治療。目前聯(lián)合治療的模式多種多樣，例如免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合免疫治療、免疫聯(lián)合抗血管生成治療加化療的模式等，不同的聯(lián)合模式可能適用于不同的人群，需要個(gè)體化的治療。

我們開(kāi)展的信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期NSCLC的研究，即免疫聯(lián)合抗血管生成治療的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的模式有其獨(dú)特性，因?yàn)榭寡苌芍委煹男》肿覶KI為口服制劑，同時(shí)安羅替尼是國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際上唯一獲批用于NSCLC三線治療的小分子TKI，安羅替尼單藥用于晚期NSCLC三線治療，展現(xiàn)了非常不錯(cuò)的療效，相比安慰劑，安羅替尼的中位PFS延長(zhǎng)了4個(gè)月，達(dá)到5.4個(gè)月，同時(shí)安羅替尼的中位OS達(dá)到9.6個(gè)月，較安慰劑延長(zhǎng)了3.3個(gè)月，這是非常不錯(cuò)的數(shù)據(jù)。信迪利單抗與安羅替尼聯(lián)合能夠?qū)崿F(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，更好地改善腫瘤微環(huán)境。此外，安羅替尼的安全性數(shù)據(jù)要比大分子單抗類(lèi)抗血管生成治療藥物好一些，其出血風(fēng)險(xiǎn)略微低于大分子單抗類(lèi)藥物。目前來(lái)看，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼具有協(xié)同作用，能夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，聯(lián)合方案更加有效，是一種前途光明、將成為未來(lái)晚期NSCLC一線治療選擇的治療策略。

臨床研究需要更多創(chuàng)新思維，不斷挖掘創(chuàng)新型藥物潛力

韓寶惠教授：在臨床研究的開(kāi)展上，我們需要不斷的創(chuàng)新。實(shí)際上2018年我們?cè)谏暾?qǐng)信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期NSCLC這一創(chuàng)新課題，主要是基于安羅替尼已經(jīng)取得成功，同時(shí)信迪利單抗的Ⅰ期臨床研究也取得不錯(cuò)的預(yù)期結(jié)果，因此我們便設(shè)想將二者進(jìn)行聯(lián)合。信迪利單抗和安羅替尼的作用機(jī)制均是作用于腫瘤的土壤和腫瘤微環(huán)境。從作用機(jī)制到細(xì)胞和動(dòng)物水平，相關(guān)的研究結(jié)果也提示二者聯(lián)合能夠進(jìn)行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，取得1+1>2的臨床療效。因此在申請(qǐng)課題時(shí)，我們針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期NSCLC，采用抗血管生成治療小分子TKI聯(lián)合免疫治療的超前設(shè)計(jì)理念。

如我們所預(yù)期的，研究的結(jié)果很令人滿(mǎn)意，大大提高了驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC的緩解率、疾病控制時(shí)間，甚至是OS。信迪利單抗與安羅替尼聯(lián)合的治療模式是非常具有特色的，也給我們帶來(lái)啟示，即我們要不斷創(chuàng)新，不斷挖掘一些新的創(chuàng)新藥物的潛力。另外針對(duì)常見(jiàn)的腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移，也需要?jiǎng)?chuàng)新，研究出一種有效的組合來(lái)對(duì)疾病進(jìn)行控制。患者要想實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存，必須要控制好腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，通過(guò)控制好這兩個(gè)影響患者生存的重要臟器，能夠延長(zhǎng)患者的生存，尤其是讓晚期NSCLC變成慢性病可能將起到至關(guān)重要的作用。

研究成果同步JTO在線發(fā)表

JTO全文鏈接：https://www.jto.org/article/S1556-0864(20)31101-1/fulltext

轉(zhuǎn)自：良醫(yī)匯-腫瘤醫(yī)生APP